В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно обнаруженная мышечная проблема в ноге. Как специалист, Хаус блестящ, однако в общении с людьми он далёк от мягкости и охотно избегает контактов с ними. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но его профессиональный талант, нестандартное мышление и точная интуиция вызывают признание коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, видя в каждом медицинскую головоломку. В идеале Хаус предпочёл бы лечить пациентов, не покидая рабочего кабинета.